盐酸土霉素

盐酸土霉素是类抗生素，别名地霉素、氧四环素。盐酸土霉素为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。

基本信息

【别名】 地霉素 、氧四环素 、盐酸土霉素

【成分】 由土壤链霉菌所制备。

【分子式】C22H24N2O9·HCl

【分子量】496.89

【CAS号】2058-46-0

【分子结构】

【性状】 常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱溶液中易破坏失效。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

【药理作用】抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。

【适应症】抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。

【用量用法】 口服：1次0．5g，1日4次。8岁以上小儿每日每千克体重30～40mg，分3～4次服。

【注意事项】 参见四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。

【规格】 土霉素盐酸盐片剂：每片0．25g（1mg=1000单位）。

安全术语

1、不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

2、穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。

所含成分

由土壤链霉菌所制备，分子式C22H25ClN2O9。生产这种药品所需原料为活性炭、甲醇硫酸、氯化氢、土霉素、盐酸。

产品性状

盐酸土霉素为黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；微有引湿性；在日光下颜色变暗，在碱溶解中易破坏失效。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶解（9→1000）溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，避光放置1小时，依法测定，比旋度为-188度至-200度。

主要用途

盐酸土霉素对革兰阳性菌和脑膜炎球菌、淋病球菌等革兰阴性菌具有抗菌活性。

适应症

盐酸土霉素可作为下列疾病的选取用药物：

1、立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。

2、支原体属感染。

3、衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。

4、回归热。

5、布鲁菌病。

6、霍乱。

7、兔热病。

8、鼠疫。

9、软下疳。

治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重，仅在病原菌对本品敏感时，可作为选用药物：对本品敏感的大肠埃希菌、产气肠杆菌、洛菲不动杆菌、志贺菌属、流感嗜血杆菌（仅限于呼吸道感染）和克雷伯菌属（限于呼吸道和泌尿道感染）等革兰阴性杆菌感染。本品不宜用于任何类型的葡萄球菌或溶血性链球菌感染。盐酸土霉素可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染的患者。可用于急性肠道阿米巴病和中、重度痤疮患者作为辅助治疗。

不良反应

1、消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻，偶有胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。

2、肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。

3、过敏反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时有光敏现象。所以，应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则立即停药。

4、血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

5、中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

6、肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

7、二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8、本品可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨骼发育不良。

9、应用本品可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等。

药理作用

属广谱抗菌素，其抗菌谱、抗菌原理和应用与四环素基本相同。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。

盐酸土霉素对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。

药物作用

1、与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1-3小时内不应服用制酸药。

2、含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品吸收减少。

3、与全身麻醉药甲氧氟烷同用时，可增强其肾毒性。

4、与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。

5、与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可加重肝损害。

6、降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。

7、本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。

8、本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

剂量说明

口服，一次0.5g，一日3～4次，8岁以上小儿每日每公斤体重30～40mg，分3～4次服用。

1、孕妇及哺乳期妇女用药：盐酸土霉素可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，此外该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜使用本品。本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。

2、儿童用药：盐酸土霉素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒齿黄染，牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小儿不宜用本品。

3、老年患者用药：老年患者常伴有肾功能减退，应用本品，易引起肝毒性，故老年患者应用本品时应根据肾功能减退的程度调整剂量。

制剂规格

土霉素盐酸盐片剂：每片0.25g（1mg=1000单位）。

生产企业

开封制药厂、合肥制药厂、陕西开凯制药厂、云南省金泰得制药总公司、西安秦巴药业有限公司、贵州凯里制药有限责任公司、乐山三九长征药业股份有限公司、深圳市巨大药业有限公司、茂名市制药厂、广东省博罗县同心制药厂、湖南省株洲制药厂、广东制药厂、武汉制药集团股份有限公司、襄樊市国营华中制药厂、河南省林州市光华制药厂、安阳九州药业有限责任公司、江西国药有限责任公司。